Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova
INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE
DENUMIREA COMERCIALĂ
Muscoflex®
DCI-ul substanţei active
Thiocolchicosidum
COMPOZIŢIA PREPARATULUI
1 capsulă conţine:
substanţa activă: tiocolchicozidă 4 mg;
excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu,
gelatină, lauril sulfat de sodiu, dioxid de titan, indigo carmin, carmoizină (E122).
DESCRIEREA PREPARATULUI
Capsule gelatinoase transparente cu granule de culoare galbenă.
FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Miorelaxant cu acţiune centrală. M03BX05.
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Thiocolchicozida este un miorelaxant semisintetic, derivat al glicozidei naturale
colchicozida. În studiile preclinice medicamentul a demonstrat afinitate selectivă
către acidul gamma-aminobutiric (GABA) şi receptorii glicinergici. Acţiunea
miorelaxantă se datorează activării directe a receptorilor spinali GABA-ergici, ce
duce la relaxarea muşchilor scheletici.
Efectul glicinomimetic, tiocolchicozida îl exercită la diferite nivele ale sistemului
nervos. Această proprietate explică efectul terapeutic în spasmele traumatice şi
reumatologice, precum şi în spasticitatea musculară de origine centrală.
Nu posedă acţiune curarizantă.
Nu provoacă paralizia plăcii motorii, nu provoacă tulburări de respiraţie.
Nu acţionează asupra sistemului cardiovascular.
Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
După administrarea i.m., nivelul Cmax al tiocolchicozidei survine in 30 de minute şi
atinge valori de 113 ng/ml după o doză de 4 mg şi de 175 ng/ml după o doză de 8
mg. Valorile corespunzătoare ale ASC sunt de 283 şi, respectiv, 417 ng.h/ml.
Metabolitul activ din punct de vedere farmacologic SL18.0740 se observă, de
asemenea, la concentraţii scăzute, cu un nivel Cmax de 11,7 ng/ml, care survine la
5 ore după doză şi o valoare ASC de 83 ng.h/ml.
Nu sunt disponibile date pentru metabolitul inactiv 5L59.0955.
După adrninistrarea orală, nu se detectează nicio cantitate de tiocolchicoziciă in
plasmă. Se observă numai doi metaboliţi:
Metabolitui activ din punct de vedere farmacologic SL18.0740 şi un metabolit inactiv
SL59.0955. Pentru ambii metaboliţi, concentraţiile plasmatice maxime survin la 1
oră după administrarea tiocolchicozidei. După administarea unei doze orale unice de
8 mg de tiocolchicozidă, valorile Cmax şi ASC ale SL18.0740 sunt de aproxinnativ 60
ng/ml şi, respectiv, 130 ng.h/ml. Pentru SL59.0955, aceste valori sunt mult mai
scăzute: Cmax este de aproximativ 13 ng/ml, iar ASC variază intre 15,5 ng.h/ml
(pănă la 3 ore) şi 39,7 ng.h/ml (pănă la 24 de ore).
Distribuție:
Volunnul aparent de distribuţie al tiocolchicozidei este estimat la aproximativ 42,7 I
după administarea IM a unei dozei de 8 mg. Nu sunt disponibile date pentru ambii
metaboliti. Metabolizare:
După administrarea orală, tiocolchicozida este metabolizată mai intâi în aglicon 3-
demetiltiocolchicină sau SL59.0955. Această etapă survine în principal prin
metabolizarea intestinală, explicănd lipsa de tiocolchicozidă nemodificată circulantă
ca urmare a utilizării acestei căi de administrare. SL59.0955 este apoi
glucuroconjugat in SL18.0740, care are o activitate farrnacologică echipotenţială
celei a tiocolchicozidei, sprijinind astfel activitatea farmacologică după administrarea
orală a tiocolchicozidei. SL59.0955 este, de asemenea, demetilat in didemetiltiocolchicină.
Eliminare:
După administrarea i.m. timpul de injumătățire plasmatică prin eliminare aparent al
tiocolchicozidei este de 1,5 ore, iar clearance-ul plasmatic este de 19,2 l/h.
După administrarea orală, radioactivitatea totală este in principal excretată în
materiile fecale (79%), în timp ce excreţia pe cale urinară reprezintă numai 20%.
Nu se excretă tiocolchicozidă nemoclificată nici în urină, nici în materiile fecale.
SL18.0740 şi SL59.0955 se găsesc în urină şi materiile fecare, in timp ce didemetiltiocolchicina
este recuperată numai în materiile fecale.
După administrarea orală a tiocolchicozidei, metabolitul SL18.0740 este eliminat cu
un timp de injurnătăţire plasmatică prin eliminare aparent care variază intre 3,2 şi 7
ore, iar metabolitul SL59.0955 are un timp de injumătăţire prasmatică prin eliminare
mediu de 0,8 ore.
INDICAŢII TERAPEUTICE
Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în patologia spinală
acută la adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani.
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Doza recomandată și maximă este de 8 mg la fiecare 12 ore (adică, 16 mg pe zi).
Durata tratamentului este limitată la 7 zile consecutive.
Trebuie să se evite dozele care depășesc doza recomandată sau utilizarea de lungă
durată.
Copii: Nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani, din motive de
siguranță.
REACŢII ADVERSE
Reacţiile adverse se indică conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme
şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Convenţia MedDRA privind frecvenţa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)
Rare (>1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: erupţii, inflamaţii, reacţii alergice şi pseudoalergice
(vasculita pseudoalergică).
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută: gastralgie, diaree.
CONTRAINDICAŢII
- La pacienţi cu paralizie flască şi hipotonie musculară;
- la pacienţi cu hipersensibilitate la tiocolchicozidă sau la oricare dintre
excipienţii produsului;
- utilizarea anticoagulantelor;
- pe întreaga durată a perioadei de sarcină;
- în timpul alăptării;
- la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri de contracepție.
SUPRADOZARE
Simptome: nu au fost raportate cazuri de supradozare.
Tratament: în caz de supradozaj accidental, se recomandă tratament
simptomatic și de susținere.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Tiocolchicozida nu se recomandă de administrat la copii.
La necesitate capsulele pot fi administrate cu gastroprotectoare.
Conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucozăgalactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Deoarece conţine carmoizină ca excipient, acesta poate provoca reacţii alergice.
La pacienţii cu epilepsie poate creşte riscul apariţiei convulsiilor.
În caz de diaree este necesară scăderea dozelor administrate.
Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicozidei (SL59.0955)
a indus aneuploidie (adică, număr inegal de cromozomi in celulele divizate) la
concentrații apropiate de expunerea la om, aceasta fiind observată la doze de 8
mg adminIstrate de două ori pe zi, pe cale orală. Aneuploidia este consderată un
factor de risc pentru teratogenicitate, toxicitate embrionară şi fetală, avort
spontan şi alterarea fertilității masculine, precum şi un potențial factor de risc
pentru cancer. Ca măsură de precauţie, trebuie să se evite utilizarea
medicamentului la doze care depăşesc doza recomandată sau utilizarea de lungă
durată.
Pacienții trebuie informați atent cu privire la riscul potențial al unei posibile
sarcini şi la măsurile contraceptive eficace care trebuie respectate.
Administrarea în practica pediatrică
Nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani, din motive de
siguranță.
Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Sarcina
Datele privind utilizarea tiocolchicozidei la femeile gravide sunt limitate. Prin
urmare, nu se cunosc pericolele potențiale pentru embrion şi făt.
Studiile la animale au evidențiat efecte teratogene.
Muscoflex este contraindicat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă
care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Întrucât este excretată în laptele matern, utilizarea tiocolchicozidei este
contraindicată în timpul alăptării.
Fertilitatea
În cadrul unui studiu privind fertilitatea efectuat la şobolani, nu s-a observat nici
o alterare a fertilității la doze de pănă la 12 mg/kg, adică la nivelurile de doză
care nu induc niciun efect clinic.
Tiocolchicozida şi metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri
de concentrație, ceea ce reprezintă un factor de risc pentru afectarea fertilității la
om.
Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE
Nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
PREZENTARE, AMBALAJ
Capsule a câte 4 mg. Câte 10 capsule în blister; câte 2 blistere împreună cu
instrucţiunea pentru administrare se plasează în cutie de carton.
PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25° C.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
4 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Februarie 2014.
DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
BILIM PHARMACEUTICALS A.S., Turkey
NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
BILIM PHARMACEUTICALS A.S.
GOSB 41480 Gebze-Kocaeli- Turkey
www.bilimpharma.com
La apariţia oricărei reacţii adverse, informaţi secţia de farmacovigilenţă a
Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale
(tel. 022- 88-43-38)
