Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova
Certificat de înregistrare al medicamentului – 250 mg nr. 19235 din 22.04.2013,500 mg nr. 19236 din 22.04.2013
INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE
ECOMED®
comprimate filmate
DENUMIREA COMERCIALĂ
Ecomed®
DCI-ul substanţei active
Azithromycinum
COMPOZIŢIA
1 comprimat filmat conţine:
substanţa activă: azitromicină (sub formă de dihidrat de azitromicină) – 250 mg sau 500 mg;
excipienţi: lactuloză, fosfat de calciu dihidrat, amidon de porumb, hipromeloză, laurilsulfat de sodiu, croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu, celuloză microcristalină;
filmul: hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol-4000, talc, colorant tropeolin O.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate de culoare galbenă, oblongi, biconvexe. În secţiune transversală se evidenţiază două straturi – stratul intern de culoare albă sau aproape albă.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Antibiotice de uz sistemic; macrolide, J01F A10.
PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Azitromicina este un antibiotic din grupul macrolidelor – azalide cu spectru larg de acţiune. Prin legarea de subunitatea 50S ribozomală inhibă peptidtranslocaza în faza de translocare, inhibă sinteza proteinei, încetineşte creşterea şi înmulţirea bacteriei, în concentraţii înalte posedă efect bactericid. Acţionează faţă de bacteriile extra- şi intracelulare. Rezistenţa la azitromicină poate fi moştenită sau dobândită.
Scara de sensibilitate a microorganismelor faţă de azitromicină (concentraţie minimă inhibitorie (CMI), mg/l):
|
Microorganisme |
CMI, mg/l |
|
|
Sensibile |
Rezistente |
|
|
Staphylococcus |
≤ 1 |
> 2 |
|
Streptococcus A, B, C, G |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12 |
> 4 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
Tabelul referitor la sensibilitate
|
Specii frecvent sensibile |
|
Microorganisme aerobe gram-pozitive |
|
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) |
|
Streptococcus pneumoniae (sensibil la penicilină) |
|
Streptococcus pyogenes |
|
Microorganisme aerobe gram-negative |
|
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae |
|
Legionella pneumophila |
|
Moraxella catarrhalis |
|
Pasteurella multocida |
|
Neisseria gonorrhoeae |
|
Microorganisme anaerobe |
|
Clostridium perfringens |
|
Fusobacterium spp. |
|
Prevotella spp. |
|
Porphyromonas spp. |
|
Alte microorganisme |
|
Chlamydia trachomatis |
|
Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci |
|
Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Borrelia burgdorferi |
|
Intermediar sensibile sau nesensibile |
|
Microorganisme aerobe gram-pozitive |
|
Streptococcus pneumoniae (intermediar sensibil sau rezistent la penicilină) |
|
Microorganisme rezistente |
|
Microorganisme aerobe gram-pozitive |
|
Enterococcus faecalis |
|
Staphylococci spp. (rezistenţi la meticilină) |
|
Microorganisme anaerobe |
|
Bacteroides fragilis grup |
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. beta-hemolitic grup А, Enterococcus faecalis şi Staphylococcus aureus (inclusiv rezistente la meticilină), rezistenţi la eritromicină şi alte macrolide, lincosamide sunt rezistenţi şi la azitromicină.
Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea internă azitromicina se absoarbe bine şi rapid se distribuie în organism. Biodisponibilitatea după administrarea unei doze de 0,5 g constituie 37% (efectul primului pasaj hepatic). Concentraţia plasmatică maximă după administrarea unei doze de 0,5 g constituie 0,4 mg/l şi se atinge timp de 2-3 ore. Concentraţia în ţesuturi şi celule este de 10-50 ori mai înaltă decât concentraţia în serul sanguin. Volumul de distribuţie constituie 31,1 l/kg. Fixarea de proteinele plasmatice este invers proporţională cu concentraţia plasmatică şi constituie 7-50%. Azitromicina este acidorezistentă, lipofilă. Trece uşor barierele histohematice, pătrunde bine în căile respiratorii, organele uro-genitale şi ţesuturi, inclusiv în prostată, piele şi ţesuturile moi. La focarul de infecţie se transportă de asemenea de către fagocite, leucocite polimorfonucleare şi macrofagi, unde se eliberează în prezenţa bacteriilor. Trece prin membranele celulare şi realizează în ele concentraţii înalte, ceea ce este foarte important pentru eradicarea agentului patogen intracelular.
Concentraţia azitromicinei în focarele de infecţie cu 24-34% mai înaltă decât în ţesuturile sănătoase şi corelează cu gradul procesului inflamator. Azitromicina se menţine în concentraţii eficiente timp de 5-7 zile după administrarea ultimei doze.
În ficat se demetilează, cu formarea metaboliţilor inactivi. În metabolismul preparatului participă izoenzimele CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, pe care şi le inhibă.
Clearance-ul plasmatic constituie 630 ml/min: timpul de înjumătăţire constituie 14-20 ore în intervale de la 8 până la 24 ore după administrarea preparatului şi 41 ore – în intervale de la 24 până la 72 ore. Peste 50% preparat se elimină prin intestin sub formă nemodificată, 6% - prin rinichi.
Alimentele modifică semnificativ farmacocinetica preparatului: concentraţia maximă (Cmax) creşte (cu 31%), indicele – aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) nu se modifică.
La vârstnici (65-85 ani) indicii farmacocinetici nu se modifică, la femei creşte Cmax (cu 30-50%).
INDICAŢII TERAPEUTICE
Maladii infecţios-inflamatorii provocate de microorganismele susceptibile la azitromicină:
- infecţii ale căilor respiratorii superioare şi ale organelor ORL: faringită, tonzilită, sinuzită, otită medie;
- infecţii ale căilor respiratorii inferioare: bronşită acută, acutizarea bronşitei cronice, pneumonie, inclusiv cu agenţi patogeni atipici;
- infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi: acnee vulgară de severitate medie, erizipel, impetigo, dermatoze suprainfectate;
- boala Lyme (borelioză), pentru tratamentul fazei incipiente (erythema migrans);
- infecţii ale căilor uro-genitale, cauzate de Chlamydia trachomatis (uretrită, cervicită).
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Ecomed® se administrează intern, comprimatele se înghit întregi, fără a fi mestecate, o dată pe zi, indiferent de mese.
Preparatul se administrează la adulţi (inclusiv la vârstnici) şi copii cu vârsta peste 12 ani cu masa corporală peste 45 kg.
Infecţii ale căilor respiratorii superioare şi inferioare, ale organelor ORL, pielii şi ale ţesuturilor moi: câte 0,5 g pe zi timp de 3 zile (doza la o cură – 1,5 g).
Acnee vulgară de severitate medie: câte 0,5 g pe zi timp de 3 zile, apoi câte 0,5 g o dată pe săptămână timp de 9 săptămâni. Primul comprimat săptămânal se va administra peste 7 zile după administrarea primului comprimat zilnic (a 8-a zi de la începutul tratamentului), următoarele 8 comprimate săptămânale – cu interval de 7 zile. Doza la o cură – 6,0 g.
Erythema migrans: o dată pe zi timp de 5 zile, prima zi – 1,0 g, apoi de la a 2-a până la a 5-a zi câte 0,5 g. Doza la o cură – 3,0 g.
Infecţii ale căilor uro-genitale, cauzate de Chlamydia trachomatis (uretrită, cervicită): 1,0 g în doză unică.
Afectarea funcţiei renale
Pentru pacienţii cu afectarea moderată a funcţiei renale (clearance-ul creatininei >40 ml/min) nu este necesară ajustarea dozei.
REACŢII ADVERSE
Tulburări gastrointestinale: greaţă, vomă, diaree, dureri abdominale, scaun lichid, meteorism, tulburări de digestie, anorexie, constipaţii, modificarea culorii limbii, colită pseudomembranoasă, icter colestatic, hepatită, modificarea testelor de laborator a funcţiei hepatice, insuficienţă hepatică, necroză hepatică (e posibil cu sfârşit letal).
Reacţii alergice: prurit, erupţii cutanate, edem angioneurotic, urticarie, reacţii de fotosensibilitate, reacţii anafilactice (în cazuri rare cu sfârşit letal), eritem polimorf,
sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermală toxică.
Tulburări cardiace: palpitaţii, aritmii, tahicardie ventriculară, prelungirea intervalului QT, tahicardie ventriculară bidirecţională.
Tulburări ale sistemului nervos: vertij, cefalee, convulsii, somnolenţă, parestezie, astenie, insomnie, hiperactivitate, agresivitate, nelinişte, nervozitate, disgeuzie, disosmie.
Tulburări acustice şi vestibulare: acufene, tulburări reversibile de auz până la surditate (la administrarea dozelor înalte timp îndelungat).
Tulburări hematologice şi limfatice: trombocitopenie, neutropenie, eozinofilie.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: artralgie.
Tulburări renale şi ale căilor urinare: nefrită interstiţială, insuficienţă renală acută.
Alte: vaginită, candidoză
CONTRAINDICAŢII
- Hipersensibilitate la antibioticele din grupul macrolide;
- Insuficienţă renală şi/sau hepatică;
- Copii cu vârsta până la 12 ani cu masa corporală sub 45 kg (pentru această formă farmaceutică);
- Perioada de alăptare
- Administrarea concomitentă cu ergotamina şi dihidroergotamina.
SUPRADOZAJ
Simptome: pierdere reversibilă a auzului, greaţă, vomă, diaree.
Tratament: simptomatic.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
În cazul omiterii unei doze, doza omisă se va administra cât mai curând posibil, dozele următoare se vor administra la un interval de 24 ore.
După sistarea preparatului reacţiile de hipersensibilitate la unii pacienţi pot să se menţină timp îndelungat şi pot necesita tratament specific sub supravegherea medicului.
Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Administrarea preparatului în sarcină e posibilă numai dacă beneficiile scontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
În timpul tratamentului cu azitormicina se recomandă sistarea alăptării la sân.
Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Având în vedere posibilitatea dezvoltării reacţiilor adverse din partea sistemului nervos central, se recomandă respectarea precauţiei la conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Remediile antiacide nu influenţează biodisponibilitatea azitromicinei, dar reduc concentraţia plasmatică cu 30%, de aceea azitromicina trebuie să fie luată cu cel puţin 1 oră înainte de sau la 2 ore după medicamentele antiacide şi mese.
La administrarea parenterală azitromicina nu influenţează concentraţia plasmatică de cimetidină, efanvirez, fluconazol, indinavir, midazolam, triazolam, co-trimoxazol administrate concomitent, deşi nu se va exclude posibilitatea acestor interacţiuni la administrarea internă a azitromicinei.
La administrarea concomitentă cu ciclosporină, se recomandă controlul concentraţiei plasmatice de ciclosporină.
La administrarea concomitentă de digoxină cu azitromicină se recomandă controlul concentraţiei plasmatice a digoxinei, deoarece multiple macrolide măresc absorbţia digoxinei în intestin, astfel creşte concentraţia plasmatică a ei.
La necesitatea administrării concomitent cu warfarina se recomandă controlul minuţios al timpului protrombinic.
Administrarea concomitentă de terfenadină şi antibioticelor din grupul macrolidelor determină aritmii şi prelungirea intervalului QT. De aceea nu se va exclude complicaţiile menţionate la administrarea concomitentă de terfenadină şi azitromicină.
Deoarece există posibilitatea inhibiţiei izoenzimei CYP3A4 de către azitromicină administrată parenteral la administrarea concomitentă cu ciclosporină, terfenadină, alcaloizii de ergot, cisapridă, pimozidă, chinidină, astemizol şi alte preparate metabolismul cărora se efectuează cu participarea acestei izoenzime, trebuie de avut în vedere posibilitatea acestei interacţiuni la administrarea internă de azitromicină.
La administrarea concomitentă azitromicina nu influenţează asupra parametrilor farmacocinetici plasmatici sau asupra excreţiei urinare a zidovudinei sau a metabolitului glucuronidat al acesteia. Cu toate acestea, administrarea de azitromicină a crescut concentraţia formei fosforilate a zidovudinei, metabolitul clinic activ, în celulele mononucleare din sângele periferic. Nu este clară semnificaţia clinică a acestei interacţiuni.
La administrarea concomitentă a macrolidelor cu ergotamina şi dihidroergotamina este posibilă dezvoltarea acţiunii toxice a lor.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 250 mg
Câte 6 comprimate în blister.
Câte 1 blister împreună cu instrucţiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
Comprimate filmate 500 mg
Câte 3 comprimate în blister.
Câte 1 blister împreună cu instrucţiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
PĂSTRARE
A se păstra la loc uscat, ferit de lumină, la temperatura sub 25 °C.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
TERMEN DE VALABILITATE
2 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
August 2012.
Deţinătorul certificatului de înregistrare
SAD „AVVA RUS”, or. Moscova, Rusia
121614, str. Krâlatschie holmî, nr.30, corp.9.
NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
SAD „AVVA RUS”, or. Kirov, Rusia
610044, str. Luganskaya, 53а
La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel. 0 22 88 43 38)
